Morbus Huntington: ätiopathogenetische Grundlagen, Vererbungsmechanismen, klinische Symptomatik, neurobiologische Konsequenzen, therapeutische Ansätze sowie ernährungsphysiologische Empfehlungen im Rahmen der progressiven Neurodegeneration

Die Huntington-Krankheit (Chorea Huntington, HD) ist eine erbliche, fortschreitend neurodegenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems. Die Prävalenz in kaukasischen Populationen liegt bei etwa 5 bis 10 Fällen pro 100.000 Einwohner, was etwa 30.000 Betroffenen in den USA und fast 40.000 in der Europäischen Union entspricht. Prädiktive molekulargenetische Tests ermöglichen heute den Nachweis der Mutation lange vor den ersten motorischen Symptomen und bilden die Basis für eine frühzeitige neurologische und psychosoziale Betreuung.

Die Chorea Huntington entsteht durch eine instabile Expansion des CAG-Trinukleotid-Repeats im Exon 1 des Huntingtin-Gens (HTT) auf Chromosom 4p16.3. Normalerweise liegen 10 bis 26 CAG-Wiederholungen vor (bis zu 35 gelten als unauffällig). Bei 36 bis 39 Wiederholungen besteht eine verminderte Penetranz, während ab 40 CAG-Repeats die Erkrankung sicher ausbricht. Das fehlgefaltete mutierte Huntingtin-Protein (mHtt) mit verlängerter Polyglutaminkette bildet toxische intrazelluläre Aggregate, die den axonalen Transport blockieren und zum Untergang von Neuronen führen.

Chorea Huntington folgt einem autosomal-dominanten Erbgang: Jedes Kind eines betroffenen Elternteils trägt ein Vererbungsrisiko von 50 %, unabhängig vom Geschlecht. Ein bedeutsames Phänomen ist die genetische Antizipation, bei der sich das Erkrankungsalter in nachfolgenden Generationen vorverlegt und der Verlauf schwerer wird. Die CAG-Repeat-Instabilität ist bei der männlichen Spermatogenese besonders ausgeprägt; wird das Gen vom Vater vererbt, kann eine massive Repeat-Expansion zur juvenilen Westphal-Variante führen.

Das klinische Bild der Huntington-Krankheit wird durch eine klassische Symptomtrias geprägt: motorische, kognitive und psychiatrische Störungen. Anfangs stehen unwillkürliche, rasche choreatische Hyperkinesen im Bereich von Gesicht und Extremitäten sowie Gangunsicherheiten im Vordergrund. Im Spätstadium weicht die Chorea einer zunehmenden Dystonie, Muskelrigidität und Akinese. Kognitiv manifestiert sich eine subkortikale Demenz mit Verlust von Exekutivfunktionen. Zu den psychiatrischen Symptomen zählen schwere Depressionen mit hoher Suizidalität, Apathie, Impulsivität und Psychosen.

Das neuropathologische Korrelat der Chorea Huntington ist ein selektiver Untergang der GABAergen Neuronen im Striatum (Nucleus caudatus und Putamen) der Basalganglien, der im Verlauf auf den gesamten Kortex übergreift. Dieser Verlust führt zur Enthemmung des motorischen Thalamus und bedingt die typischen Hyperkinesen. Die mittlere Überlebenszeit nach Diagnosestellung beträgt 15 bis 20 Jahre. Zu den häufigsten Todesursachen zählen Aspirationspneumonien infolge schwerer Dysphagie, kardiovaskuläre Komplikationen sowie Sturzverletzungen.

Bislang existiert keine kausale, krankheitsmodifizierende Therapie; die Behandlung stützt sich auf symptomatische Pharmakotherapie und multidisziplinäre Betreuung. Zur Dämpfung quälender choreatischer Bewegungen sind VMAT2-Inhibitoren wie Tetrabenazin und Deutetrabenazin sowie atypische Neuroleptika (Tiaprid, Olanzapin) Mittel der ersten Wahl. Depressive Symptome werden erfolgreich mit SSRIs behandelt. Unverzichtbar sind begleitende Physiotherapie, Ergotherapie und frühe logopädische Schlucktherapien.

Patienten mit Morbus Huntington weisen einen ausgeprägten Hypermetabolismus auf, bedingt durch ständige unwillkürliche Muskelarbeit und mitochondriale Dysfunktion, was zu raschem Gewichtsverlust und Kachexie führen kann. Der tägliche Energiebedarf kann 4.000 bis 5.000 kcal erreichen. Die Ernährung muss hochkalorisch und nährstoffdicht sein, reich an gesunden Fetten und Proteinen. Bei fortschreitender Dysphagie ist das Andicken von Flüssigkeiten, die Gabe passierter Kost und im Spätstadium die Anlage einer PEG-Sonde essenziell, um lebensbedrohliche Aspirationen zu verhindern.